В начале февраля 1548 г. русское войско двинулось вниз по Волге. Но тут наступила оттепель. Лёд на реке ослабел. Пушки и люди стали проваливаться в полыньи. Войско быловынуждено вернуться домой.

Зимой 1549 - 1550 г. был предпринят второй поход. Однако и он не принёс победы. Главная причина неудач заключалась в трудности снабжения армии.

Решили построить на острове в устье реки Свияги лагерь с запасами - крепость Свияжск. Возведение крепости неподалёку от ханской столицы заняло всего 28 дней (крепость рубили из бревен выше по течению и сплавляли до острова по Волге; руководил строительством крепости дьяк Иван Выродков).

Появление крепости стало полной неожиданностью для казанцев. Часть жителей присягнули русскому царю. Большинство казанцев желало видеть на ханском престоле ставленника Москвы Шах-Али. Другие желали поставить на трон астраханского царевича Едигера.

В августе 1552 г. начался третий поход русского войска на Казань. 2 октября состоялся решающий штурм. Накануне осаждающие устроили подкопы с закладкой пороховых мин (сапа). Их подрыв снёс валы и часть деревянной крепостной стены. Русские ворвались через пролом в город.

Хан Едигер сдался. Независимое Казанское ханство пало. Его территория вошла в состав России. Русское подданство приняла часть башкир, прежде подчинявшихся казанским ханам.

В 1555—1560 гг. на Красной площади в Москве в честь взятия Казани построили собор Покрова Богородицы что на Рву. В народе его назвали храмом Василия Блаженного по имени юродивого, который был в нём похоронен.

Покорение Казани имело огромное значение. России больше не грозили набеги с востока. В плодородные земли Поволжья потекли русские крестьяне-переселенцы. Открылись возможности для их продвижения в районы Западной Сибири. Русские, татары, башкиры и другие народы стали совместно строить единое многонациональное государство.

В 1554 г. властям России удалось посадить на астраханский трон московского ставленника. Но в 1556 г. он предал Москву и вошёл в союз с Крымским ханством.

В поход на Астрахань отправились стрелецкие полки, которые обнаружили Астрахань сожженной. В августе 1558 г. под руководством Ивана Выродкова русские начали строить новый город ниже по течению Волги.

Астрахань стала не только военным форпостом на юге России, но и её главными южными торговыми воротами. Начала бурно развиваться торговля со странами Востока.

В 1557 г. Москве присягнул хан Ногайской Орды. Это вызвало раскол среди ногаев.

К концу 1550-х гг. всё Поволжье стало российским. Территория единого Русского государства выросла почти в два раза.

Борьба с Крымским ханством была намного труднее, чем с Казанью или с Астраханью.

Во-первых, оно было значительно сильнее. Во-вторых, за спиной крымского хана стоял могущественный турецкий султан.

Известие о подчинении России Казанского и Астраханского ханств, а также Поволжья вызвало гнев султана. Он потребовал от крымского хана Девлет-Гирея начать войну с Россией.

В 1558 г. в ходе столкновения 100-тысячное войско татар было вскоре вытеснено за пределы русских рубежей. Русские отряды предприняли ряд походов в низовья Днепра, в район Очакова и доходили до самого Перекопа. В низовьях Дона казаки атаковали крымцев и турок у крепости Азов.

Чтобы затруднить набеги степняков вглубь русских земель, южнее Оки недалеко от Тулы и Рязани было завершено строительство Большой засечной чертыI. Она включала в себя лесные завалы на дорогах, укреплённые городки-остроги с гарнизонами из стрельцов и казаков, пограничные разъезды.

Важную роль в развитии хозяйства стран Западной Европы играла морская торговля. Россия так же стала участницей мировой торговли. Однако для успешной торговли с европейскими странами необходимо иметь свои портовые города.

Побережье Балтийского моря было занято Ливонией, которая имела крупные и хорошо обустроенные портовые города на побережье - прежде всего Ригу и Ревель (Таллин), Дерпт и Нарва.

Поводом к Ливонской войне стала неуплата орденом юрьевской дани. По условиям договора России с Ливонским орденом, 1503 г., орден должен был выплачивать дань за город Юрьев (Дерпт). В 1557 г. Ливония отказалась платить дань.

Русские войска вошли в Ливонию в январе 1558 г. и осадили крепость Нарву. Весной крепость пала. Летом русское войско заняло Дерпт.

В 1559 г. война возобновилась. Россия овладела более, чем 30 городами, дошли до Риги и сожгли стоявший на рейде рижский флот, захватили в плен Великого магистра Ордена.

Ливония обратилась за помощью к польскому королю Сигизмунду II Августу. Польша, Литва и присоединившаяся к ним Швеция вступили в войну с Россией.

Неожиданно для России война переросла в крупный международный конфликт и затянулась на долгих 25 лет — с 1558 по 1583 г. Между тем военные и экономические силы России начали истощаться.